近日，生物城成都齊碳科技有限公司（以下簡稱“齊碳科技”）度過了自己的“8歲生日”。無獨有偶，齊碳科技所在的成都天府國際生物城也剛好成立8年。
作為成都市乃至四川省生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的重要承載區(qū)，8年來，成都天府國際生物城聚集了一大批優(yōu)質(zhì)企業(yè)，已成為全國乃至全球具有影響力的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園區(qū)，綜合競爭力排名持續(xù)保持在全國生物醫(yī)藥園區(qū)第一方陣。
做“開拓者”和“引領(lǐng)者” 實現(xiàn)國內(nèi)多個“零”的突破 01
兩個多月前，四川厭氧生物科技有限責任公司（以下簡稱“厭氧生物”）創(chuàng)始人承磊領(lǐng)銜的科研團隊聯(lián)合荷蘭瓦赫寧根大學等多家單位，發(fā)現(xiàn)并分離培養(yǎng)了一種新型的產(chǎn)甲烷古菌，相關(guān)成果在國際頂級科學雜志《NATURE（自然）》發(fā)布。
這是承磊團隊第二次在《NATURE（自然）》發(fā)表科技成果，也是我國科研團隊首次在頂級期刊發(fā)表厭氧微生物分離培養(yǎng)的報道。 農(nóng)業(yè)農(nóng)村部沼氣科學研究所所長孟海波研究員認為，該研究發(fā)現(xiàn)的新型產(chǎn)甲烷古菌，是我國在厭氧古菌資源領(lǐng)域的一個重大發(fā)現(xiàn)和突破，將助力全球碳循環(huán)機理和低碳技術(shù)研究。 創(chuàng)新和突破不止于此?！拔覀冞M入臨床試驗的兩款藥，在國內(nèi)都是‘零’的突破。”厭氧生物首席運營官兼董事會秘書李平凡說。
厭氧生物于2019年成立，其生殖道創(chuàng)新藥KAL-001目前已進入Ⅱ期臨床試驗。這既是厭氧生物的首款自研藥，也是國內(nèi)首款多聯(lián)活菌藥物。 據(jù)李平凡介紹，在該領(lǐng)域，國內(nèi)其他產(chǎn)品是一株或兩株的產(chǎn)品，KAL-001包含了4種不同的菌株，從研發(fā)時就考慮了滿足個體差異、覆蓋不同人種不同區(qū)域的要求，但其研發(fā)難度更大、研發(fā)投入更多、研發(fā)周期更長。 今年4月，厭氧生物的腸道配方菌藥“KAL-002”獲得臨床試驗批件。該創(chuàng)新藥是研發(fā)團隊從其自有菌種資源庫初步篩選的上千株菌株中，通過完整的篩選流程獲得了數(shù)十株陽性單菌，并形成了10余個多聯(lián)配方，最后優(yōu)中選優(yōu)確定的五株菌組成的多聯(lián)活菌配方。
由此，厭氧生物作為國內(nèi)配方菌藥的開拓者，擁有唯二的多聯(lián)活菌藥物的臨床批件，且是國內(nèi)首家生殖道和腸道微生態(tài)活菌制品新藥均獲批臨床許可的藥企。 “這兩款藥物是把多個不同菌種、不同株型的活菌組成配方。活菌配方涉及到功能差異和互補，菌株之間的相互作用關(guān)系，CMC工藝的穩(wěn)定及放大，就需要有更多的可供選擇的有效菌株。一個五株菌的藥物研發(fā)，其研發(fā)難度和強度遠遠不止一株菌的五倍?！崩钇椒舱f，厭氧生物需要做這個領(lǐng)域的“開拓者”，更要做引領(lǐng)者。 “零”的突破從來都不是偶然。在生物城，科技自立自強的“開拓者”從未停歇。
齊碳科技聯(lián)合創(chuàng)始人、CEO胡庚至今記得，2017年6月，自己和同事在一個普普通通的餅干鐵盒子里，成功跑通了國內(nèi)第一條納米孔測序信號時的心情。 “非常興奮，納米級的蛋白孔通道，這個聽上去非常有難度的事情，我們把它‘從0到1’走通了，給予了我們很大的信心?！焙貞浾f，使用餅干盒做試驗?zāi)軡M足電子干擾屏蔽的需求，最重要的是為了節(jié)約成本。對于需要社會資本支撐的早期創(chuàng)業(yè)企業(yè)，這條納米孔測序信號的跑通，讓投資人看到了團隊的能力。
此后，齊碳科技一步一個腳印，成立8年獲得7輪融資，企業(yè)發(fā)展也穩(wěn)步推進—— 2020年9月，推出納米孔測序儀QNome-9604，這臺“中國首個自主研發(fā)”的納米孔測序儀在基因測序技術(shù)國產(chǎn)化的征程中筑起了一座新的里程碑； 2021年12月，國內(nèi)首臺自主研發(fā)的商業(yè)化納米孔基因測序儀QNome-3841發(fā)布，國內(nèi)首個納米孔基因測序GMP生產(chǎn)基地在生物城建成投產(chǎn)，齊碳科技由此叩開了國產(chǎn)納米孔測序商業(yè)化的大門； 2023年8月，齊碳科技發(fā)布中通量納米孔測序平臺QPursue，測序通量10倍增長，這標志著國產(chǎn)納米孔基因測序儀向中高通量進階。
近年來，生物城以全國首個重大新藥創(chuàng)制國家科技重大專項試點示范基地、全國最大新藥有效性安全性評價中心、全球最大萬億級DNA編碼化合物庫等重大功能平臺為依托，形成86個全生命周期創(chuàng)新服務(wù)平臺，助力醫(yī)藥創(chuàng)新研發(fā)成果不斷涌現(xiàn)。
提升原始創(chuàng)新力 堅持科技自立自強 02
近年來，核藥行業(yè)在全球醫(yī)藥界中異軍突起，曾經(jīng)默默無聞的小眾領(lǐng)域成為了資本追逐的熱門賽道。在被世界矚目之前，成都云克藥業(yè)責任有限公司（以下簡稱“云克藥業(yè)”）已經(jīng)在這個賽道深耕了20多年。
2001年，云克藥業(yè)由中國核動力研究設(shè)計院成都同位素應(yīng)用研究所改制成立。成立之初，公司獲批上市的擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥品“云克”注射液，至今仍然是“全球獨家”。
“國內(nèi)核藥多年來鮮有自主知識產(chǎn)權(quán)的新產(chǎn)品上市，一方面是我國在基礎(chǔ)研究方面研究不足，導致可供偶聯(lián)核素靶點太少，一方面是國內(nèi)核素等原材料大部分依賴進口?！痹瓶怂帢I(yè)總經(jīng)理鄧啟民說，為了擺脫被進口原材料“卡脖子”的困境，云克藥業(yè)一直堅持以資源為導向差異化發(fā)展。 早在2019年，公司在引進吸收消化的基礎(chǔ)上，在國內(nèi)較早研究開發(fā)了新型核素分離裝置，建成了國內(nèi)唯一一條多種核素的分離純化生產(chǎn)線。自建生產(chǎn)線帶來的直接效應(yīng)就是，自研藥品的成本極大降低。 “比如用于肝癌治療的品種釔-90微球，如果直接從國外購買關(guān)鍵原料，它的原材料成本約10萬元人民幣，而我們自己的生產(chǎn)線可以把成本控制到2000元人民幣?！编噯⒚褚猿杀緮?shù)據(jù)舉例說，唯有堅持自主創(chuàng)新、自主可控，才能突破“卡脖子”瓶頸，打破壟斷，實現(xiàn)云克藥業(yè)“做真正適合于老百姓的高端核藥”的愿景。
高水平科技自立自強是建設(shè)科技強國、發(fā)展新質(zhì)生產(chǎn)力的重要支撐。齊碳科技同樣在成立之初就確定了這個方向：不斷攻克基因測序上游各項“卡脖子”的關(guān)鍵技術(shù)，讓國之重器不再受制于人。 齊碳科技的三位創(chuàng)始人，分別在納米孔基因測序技術(shù)、生信分析及下游應(yīng)用、自動化方面擁有很強的專業(yè)技術(shù)背景，正好形成了技術(shù)互補?？杉幢闳绱耍诒藭r國內(nèi)國產(chǎn)基因測序儀基本空缺的情況下，齊碳科技團隊所走的每一步都是“探索”。 “探索的邊界是未知的?！焙寡?，納米孔測序技術(shù)橫跨了多個學科，涵蓋生物化學、半導體、計算機、人工智能等方面。研發(fā)期間，團隊傾注了很多心血在“自主創(chuàng)新”上，目前已擁有300多項擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的研發(fā)成果。
胡庚回憶，研發(fā)早期，納米孔基因測序儀里所需的集成電路需要實現(xiàn)成百上千個通道的并行測量，而測量所需的電流又是一個非常微弱的電流信號?！傲看笄椅⑷酢?，當時國內(nèi)沒有任何一個現(xiàn)成的集成電路產(chǎn)品能夠滿足，需要定制開發(fā)。最終，齊碳科技在國內(nèi)找了一家做集成電路設(shè)計的合作伙伴，通力合作，共同設(shè)計定制。 齊碳科技自主創(chuàng)新投入市場的納米孔基因測序儀QNome-3841是第四代測序儀，現(xiàn)在市場上的二代測序儀體積如一個冰箱般大小，病原體檢測從樣本到取得報告大約需要12個小時。而QNome-3841將這兩個“數(shù)值”變成了“紙巾盒般大小”和“6個小時”。
生物醫(yī)藥，不是單純的醫(yī)藥與生物融合。在科技自立自強的征程中，生物城的創(chuàng)業(yè)者們，始終堅持提升企業(yè)的原始創(chuàng)新力，并積極布局全產(chǎn)業(yè)鏈，實現(xiàn)“中國造”產(chǎn)品真正自主可控。 談及未來規(guī)劃與布局 齊碳科技計劃推出高通量基因測序平臺，從而形成低中高不同通量測序平臺的完整產(chǎn)品序列。同時，還將拓展產(chǎn)品的應(yīng)用領(lǐng)域，提升產(chǎn)品性能，讓各應(yīng)用場景用戶都能實現(xiàn)從樣本到報告的全流程。 云克藥業(yè)則計劃開展核藥CMO|CDMO業(yè)務(wù)，同時規(guī)劃核藥孵化平臺。今年上半年，云克藥業(yè)在成都天府國際生物城的核藥生產(chǎn)基地建成投用，這是目前國內(nèi)規(guī)模最大的核藥生產(chǎn)基地。至此，從核素生產(chǎn)線到藥品研發(fā)營銷再到藥品應(yīng)用，云克藥業(yè)擁有了我國核藥領(lǐng)域最完整的產(chǎn)業(yè)鏈。
依托于種類豐富的資源庫和自有的菌株分離、鑒定、保藏,篩選及CMC平臺，厭氧生物正在涉足消費領(lǐng)域：首先可以為客戶提供分菌、建庫的CRO服務(wù)；其次，可以為客戶定制提供專利功效菌株和定向提供微生物解決方案。今年，厭氧生物已與國內(nèi)近10家農(nóng)業(yè)院校達成合作，成立“寵物腸道菌群移植?？啤?，未來將在寵物益生菌領(lǐng)域持續(xù)發(fā)力。 醫(yī)藥健康產(chǎn)業(yè)是四川省正在加快培育的六大萬億級產(chǎn)業(yè)之一。在奔赴“萬億級”目標的征程中，生物城諸多創(chuàng)業(yè)者和科學家們帶領(lǐng)著企業(yè)默默深耕、穩(wěn)扎穩(wěn)打，堅持推進核心技術(shù)自主創(chuàng)新，不斷以“生物城造”填補中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的“空白”版圖。